Разработчики выстроили повествование так, что геймплейные сегменты за двух главных героев будут распределены примерно в равных долях. По структуре игру сравнивают с Resident Evil Revelations: по мере развития сюжета проект самостоятельно переключает управление между персонажами, не оставляя выбор за игроком.
Подход к геймплею у героев заметно различается. Леон ориентирован на динамичный экшен в духе Resident Evil 4 с активным использованием ближнего боя, тогда как эпизоды за Грейс ближе к классическому сурвайвл-хоррору образца Resident Evil 2. Такой контраст, по задумке авторов, должен усилить впечатления и от напряжённого ужастика, и от более бодрых экшен-сцен.
Отдельно разработчики отметили транспорт Леона — герой будет разъезжать на специально модифицированном Porsche Cayenne Turbo GT. По словам команды, автомобиль идеально вписывается в образ персонажа, а сотрудничество с Porsche позволило реализовать эту идею официально.
